纳米包裹白藜芦醇 NanoActive Resveratrol

白藜芦醇（Resveratrol，简称Res）是非黄酮类多酚有机化合物，日本人Tokaoka于1940年首次从毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)的根部分离得到。Res不仅对紫外线辐射和氧化应激引起的皮肤损伤具有保护作用，而且能够有效消炎抗菌、镇痛修复、美白淡斑。此外，对许多皮肤疾病具有预防和治疗作用，还能促进头发生长。

抗老去皱

皮肤老化是自然老化与光老化的结合，受到众多因素的影响。白藜芦醇可以使sirtuins（SITR1-SITR7）的目标去乙酰化，调节survivin（凋亡基因家族抑制剂）的表达，发挥抗衰老作用。还能下调参与光老化的重要转录因子，抑制成纤维细胞MMP的表达，维持真皮胶原蛋白。此外，Res可以激活雌激素受体β（ERβ），增强皮肤的弹性与活力。

白藜芦醇抑制PDE活性并通过Epac1诱导cAMP信号传导，从而激活PLCε，导致Ca2+通过Ryr2 Ca2+通道释放，最终激活CamKKβ-AMPK通路。CR通过增加胰高血糖素和儿茶酚胺水平来增加 cAMP 水平，从而激活 AC 活性和 cAMP 产生。AMPK 通过增加 PGC-1a 表达、NAD+ 水平和 Sirt1 活性来增加线粒体的生物发生和功能。

白藜芦醇在PKA siRNA存在下增加AMPK和ACC的磷酸化，同时增加EPac的活性。

L-抗坏血酸（AsA）是人体内一种重要的抗氧化剂，而大多数细胞内转运的脱氢抗坏血酸（DHA）会被还原为AsA。Res可以通过激活DHA来增强细胞内AsA的积累。

美白淡斑

环 AMP 依赖性蛋白激酶 (PKA)、蛋白激酶 C (PKC) 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路诱导与黑色素生成相关的几个基因的转录因子激活，并导致黑色素细胞增殖和黑色素合成。白藜芦醇不仅抑制这些信号通路，还直接抑制酪氨酸酶活性。

用10-100μM白藜芦醇处理正常人黑色素细胞24小时。结果显示，白藜芦醇激活MAPK，有效增加了ERK的磷酸化，同时降低了MITF和酪氨酸酶的水平。Res能够抑制黑色素合成与沉积。

抗菌祛痘

Res刺激cathelicidin antimicrobial peptide（CAMP）产生，增加sphingosine-1-phosphate（S1P）的含量，导致NF-κB→ C/EBPα途径的激活。NF-κB 通过 Thr 222/226 的磷酸化刺激 C/EBPα 的p38MAP 激酶活化。

C/EBPα 与 CAMP 的 5′-上游启动子区域结合以上调 CAMP 表达，从而增强人角质形成细胞中CAMP的产生。Res还刺激细胞分泌 CAMP/LL-37，增强表皮的抗菌防御。

痤疮丙酸杆菌是一种革兰氏阳性厌氧菌，与寻常痤疮密切相关。痤疮丙酸杆菌在堵塞的毛囊中生长，会释放化学引诱物，刺激炎症反应，产生痤疮、粉刺。白藜芦醇对痤疮丙酸杆菌具有抗菌活性。痤疮丙酸杆菌与不同浓度的白藜芦醇一起孵育48小时，并以不同的稀释度接种，表明较高浓度的白藜芦醇下细菌菌落数量减少。

头发护理

脱发是指头皮某些部位的头发脱落或不再生长的一种情况，它是由遗传因素和多种外部因素引起的，如工作压力、情绪变化、激素分泌等。

白藜芦醇能够促进人毛囊乳头细胞（hDPCs）的增殖，抵御氧化应激。从而促进毛囊的产生，加速头发生长，抑制头发退化和脱落。

第0天，三组患者的背部脱毛区皮肤呈粉红色，表明他们的毛囊处于毛发休止期。第7天开始，三组患者的皮肤颜色开始发生变化，从粉红色到灰黑色再到黑色。

Res组的皮肤颜色较对照组更深，但是两组结果均无显著差异。第14天，Res对小鼠毛发的促进作用开始明显。第18天，Res治疗的小鼠背部皮肤充满了头发，且长度大于未经处理的小鼠。

结果显示，Res组毛干每一天的生长速度都明显快于对照组。并且Res组进入退行期的速度较慢，对照组进入退行期较快，毛纤维远端收缩，毛球（包括基质和毛发真皮乳头）体积缩小。

此外，Res增加了毛囊中的Ki67+细胞，但对TUNEL+凋亡细胞无影响。这些结果都表明，Res促进毛干生长并延长毛囊的生长期。

hDPCs的增殖在头发生长和头发周期过程中是必不可少的，因此被认为是HFs的关键调节剂。采用DCFH-DA作为荧光探针检测Res对hDPCs中ROS产生的保护能力，H2O2诱导细胞内ROS的产生。

12h后，H2O2处理的细胞平均荧光强度明显高于对照组，但Res预处理24h后抑制了细胞ROS含量的增加，Res组的平均荧光强度明显低于H2O2组。因此Res对H2O2诱导的hDPCs氧化损伤具有保护作用。

消炎镇痛修复

TRPV1被辣椒素、质子或热激活，会导致体内疼痛。TRPA1是转导机制的重要组成，环境刺激（AITC、大麻素等）通过该机制引发炎症性疼痛。两者都是检测和调节痛觉的关键分子，白藜芦醇对这两个与疼痛相关的TRP通道具有调节作用。

白藜芦醇可以有效缓解慢性收缩行损伤（CCI）和神经伤害性疼痛。

注射白藜芦醇5min后，有害的机械刺激（15-60g）诱发的SpVc WDR神经元活动被抑制，但是在大约20min内恢复到控制水平。

与对照组相比，注射白藜芦醇后，由有害刺激诱发的SpVc WDR神经元的平均电率显著降低，且呈剂量依赖性。

治疗皮肤疾病

许多皮肤状况都源于紫外线辐射和氧化应激，白藜芦醇能够抵御有害环境的刺激。作为抗氧化剂和抗诱变剂介导炎症作用，抑制环氧合酶和氢过氧化物酶功能，同时增强UVB介导的细胞凋亡诱导。对皮肤老化和皮肤癌在内的皮肤疾病具有良好的应用前景。

应用

由于白藜芦醇溶解度低，易被氧化、容易变色，皮肤不易吸收、生物利用度低，浦瑞生物医药利用专有的新型纳米传输技术（NDS）制成纳米包裹白藜芦醇（NanoActive Resveratrol）。稳定性好、安全性高，配伍性好、适合各种配方，产品吸收效果好、生物利用度高。可以广泛应用于抗老去皱、美白淡斑、抗菌消炎、控油祛痘、抗敏镇痛、疤痕修复、头发护理等产品，且对乳液膏霜配方、凝胶配方、水剂配方均兼容。