PURIPHARM · MEDICAL SCIENCE COMMUNICATION

NanoActive™ r-Retinoate

8× Retinol Collagen Performance

新一代高性能维A活性物

NanoActive™ r-Retinoate

新一代高性能维A活性物

8×RETINOL POWER低浓度高效 · 高稳定性 · 高耐受潜力新一代 Hybrid Retinoid

INCI Retinyl Retinoate / 视黄醇视黄酸酯

PuriPharm Co. Ltd. ｜ 浦瑞生物医药技术有限公司

来源：结构来源：PubChem CID 10303376。8× 宣称仅指低浓度体外胶原合成实验，证据详见“8× Retinol 级胶原效能”。

01 分子设计

传统维A的两难困境

活性、稳定性与耐受性，传统维A难以同时兼得

维A类型	核心特点	主要局限
Retinoic Acid（视黄酸）	高活性	刺激性和应用限制较高
Retinol（视黄醇）	金标准	对光、热、氧等因素敏感
Retinyl Esters（视黄醇酯）	高稳定性	生物活性通常较弱

高活性 + 高稳定 + 高耐受

如果一种维A可以三者兼得

下一部分：杂交维A分子架构

来源：Kim H, Kim B, Kim H, et al. “Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative.” Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008;16(12):6387–6393. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.05.005.

01 分子设计

Hybrid Retinoid 分子架构

一个分子融合两种经典维A结构逻辑

RETINOL + RETINOIC ACID

酯化反应形成 RETINYL RETINOATE

序号	分子设计逻辑	英文原文
01	封闭 Retinoic Acid 羧基	Block the Carboxyl Group
02	保留维A重要环结构及多烯链	Preserve Retinoid Pharmacophore
03	重新平衡活性、稳定性和耐受性	Balance Performance & Stability

来源：Kim H, Kim B, Kim H, et al. “Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative.” Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008;16(12):6387–6393. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.05.005. 结构：PubChem CID 10303376。

01 分子设计

NanoActive™ r-Retinoate · 产品一览

核心分子信息与市场定位

项目	信息
产品	NanoActive™ r-Retinoate
INCI 名称	Retinyl Retinoate视黄醇视黄酸酯
产品类别	杂交维A（Hybrid Retinoid）维生素A衍生物抗老活性物
分子信息	分子式 C₄₀H₅₆O₂分子量 568.87CAS 15498-86-9
吸收峰	λmax 333 nm；Retinol 323 nm

8× Retinol 胶原效能光稳定型维A更优热稳定性直接维A生物活性透明质酸促进低浓度高效能皮肤与头皮应用适配纳米递送

来源：PubChem CID 10303376；Kim H, Kim B, Kim H, et al. “Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative.” Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008;16(12):6387–6393. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.05.005. 官方外观、活性含量、粒径、PDI、载体组成、建议添加量、pH、添加温度与保存条件，以 PuriPharm 最新 TDS / SPEC / COA 为准。

02 胶原效能

8× Retinol 级胶原效能

低浓度下，约 8 倍 Retinol 胶原合成表现

8×低浓度条件下的胶原生物合成41.29% ÷ 4.94% ≈ 8.36×

Retinol+4.94%Retinyl Retinoate+41.29%

测试浓度：10⁻⁶%（w/v）

更低浓度，更多胶原

来源：*基于体外胶原合成实验：10⁻⁶%（w/v）条件下，Retinyl Retinoate 使胶原合成提升 41.29%，Retinol 为 4.94%，约合 8.36 倍。US7173062B2, “Method for the Improvement of Skin Wrinkles Using Retinyl Retinoate.”；另见 Kim H, Kim B, Kim H, et al. “Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative.” Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008;16(12):6387–6393. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.05.005.

02 胶原效能

更低浓度，更多胶原

Retinyl Retinoate 在低浓度区间即展现高效胶原合成表现

浓度	Retinoic Acid	Retinol	Retinyl Palmitate	Retinyl Retinoate
0.1 μM	1%	—	—	1.5%
1 μM	14%	10%	2%	14%
10 μM	52%	42%	14%	48%

低浓度高效

低浓度区间优于 Retinol，部分浓度接近 Retinoic Acid

指标：胶原合成提升率（%）

来源：Kim H, Kim B, Kim H, et al. “Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative.” Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008;16(12):6387–6393. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.05.005. Figure 6 重绘；数值为基于坐标轴的视觉读数，保留原文趋势。

02 胶原效能

可直接发挥活性的维A

无需先完全水解，分子本身即可表现维A活性

路径	过程	结论
传统维A酯（Retinyl Ester）	Retinyl Ester → Retinol → Retinal → Retinoic Acid → RAR	依赖多步转化后进入 RAR 信号
Retinyl Retinoate	Retinyl Retinoate → 观察到生物学效应	直接维A活性

HPLC 实验证据

与正常人皮肤成纤维细胞孵育 2 天后，HPLC 分析未观察到对应 Retinol 或 Retinoic Acid 的新峰。

论文据此认为，观察到的生物学作用来自分子本身，而不是简单依赖水解。

并非普通维A酯

来源：Kim H, Kim B, Kim H, et al. “Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative.” Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008;16(12):6387–6393. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.05.005.

02 胶原效能

促合成 · 抑降解

RAR–AP-1–Collagen 双向胶原管理

光老化级联反应	NanoActive™ r-Retinoate 的作用方向
紫外线 / 环境压力 → c-Jun / AP-1 ↑ → 胶原酶 / MMP ↑ → 胶原降解 → 皱纹	维A信号 / RAR → AP-1 / c-Jun ↓
胶原降解	促进胶原合成：Collagen Biosynthesis ↑
胶原酶 / MMP 上升	减少胶原降解信号：Collagenase / MMP ↓

52%

胶原酶抑制率

Retinyl Retinoate > Retinol

来源：Kim H, Kim B, Kim H, et al. “Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative.” Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008;16(12):6387–6393. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.05.005. RARα 表达条件下胶原酶表达抑制率：Retinol 约 33%，Retinyl Retinoate 约 52%，Retinoic Acid 约 64%；亦由 US7173062B2, “Method for the Improvement of Skin Wrinkles Using Retinyl Retinoate.” 支持。

03 稳定与耐受

为光稳定而设计

经得起光照的维A效能

48 h

UVA 光稳定性

即使经过 48 h UVA 照射，主要结构仍表现出显著更高稳定性。

UVA：356 nm；观察时间：2 h、12 h、24 h、48 h

物质	0 h	2 h	12 h	24 h	48 h
Retinyl Retinoate	基线	稳定	稳定	稳定	仅微小噪声 / 无定性变化
Retinol	基线	明显降解	难以可靠定性确认	难以可靠定性确认	难以可靠定性确认

λmax：Retinol 323 nm；Retinyl Retinoate 333 nm

来源：Kim H, Kim B, Kim H, et al. “Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative.” Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008;16(12):6387–6393. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.05.005.；US7173062B2, “Method for the Improvement of Skin Wrinkles Using Retinyl Retinoate.” 光稳定性实验（UVA 356 nm；定性 ¹H NMR）。“48 h”为研究时长，并非直接的定量剩余率宣称。

03 稳定与耐受

光照之外的稳定优势

4 周加速条件下，热稳定性明显优于 Retinol

4 周条件	Retinol 剩余率	Retinyl Retinoate 剩余率
室温（RT）	52.23%	89.21%
40°C	34.51%	68.23%
4°C	95.52%	99.65%

更优热稳定性更强配方稳健性更高维A可靠性

来源：US7173062B2, “Method for the Improvement of Skin Wrinkles Using Retinyl Retinoate.” 热稳定性实验：室温、40°C、4°C 放置 4 周后 HPLC 定量。

03 稳定与耐受

高效能 · 更温和

更宽的细胞耐受窗口与人体封闭斑贴证据

体外 MTT	IC₅₀
+60%IC₅₀ 高于 Retinol该体外模型中细胞毒性更低	体外 MTTIC₅₀Retinol25 μMRetinyl Retinoate40 μM

24 h 人体封闭斑贴	浓度	刺激指数（越低越好）
Retinol	0.075%	2.5
r-Retinoate	0.075%	1.3
r-Retinoate	0.30%	1.3
r-Retinoate	0.55%	1.3

高效能与低刺激，不再二选一

来源：Kim H, Kim B, Kim H, et al. “Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative.” Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008;16(12):6387–6393. DOI: 10.1016/j.bmc.2008.05.005.（正常人皮肤成纤维细胞 MTT 实验；IC₅₀ 40 μM 对比 Retinol 25 μM）。人体封闭斑贴数据：US7173062B2, “Method for the Improvement of Skin Wrinkles Using Retinyl Retinoate.”

04 胶原之外

7.8× 透明质酸生成

从抗皱走向水润、饱满与屏障支持

7.8×

透明质酸生成量

人原代角质形成细胞；1 μM / 24 hRetinaldehyde ≈ 对照的 7.6 倍

机制路径	结果
Retinyl Retinoate → HAS2 ↑	透明质酸 ↑
透明质酸 ↑ → CD44 相互作用	水润 · ECM 支撑 · 稳态

Retinyl Retinoate 可上调 HAS2 表达，并增加 CD44 相关表达。

来源：Kim JE, Kim B, Kim H, et al. “Retinyl retinoate induces hyaluronan production and less irritation than other retinoids.” Journal of Dermatology. 2010;37(5):448–454. DOI: 10.1111/j.1346-8138.2010.00808.x。人原代角质形成细胞中，Retinyl Retinoate 1 μM / 24 h 诱导透明质酸生成约为对照的 7.8 倍。

04 胶原之外

高活性，更低屏障扰动

同浓度 0.05% 条件下，TEWL 影响更低

维A成分	TEWL / 屏障扰动相对排序
Retinyl Retinoate	最低
Retinol	低
Retinoic Acid	高
Retinaldehyde	高

7.8× 透明质酸生成 + 更低 TEWL 扰动

功效与耐受的更优平衡

来源：Kim JE, Kim B, Kim H, et al. “Retinyl retinoate induces hyaluronan production and less irritation than other retinoids.” Journal of Dermatology. 2010;37(5):448–454. DOI: 10.1111/j.1346-8138.2010.00808.x。无毛鼠 TEWL 模型；0.05% 对比涂抹。排序根据文献报道的刺激程度顺序重绘。

05 临床证据

与 Retinol 对照的人体证据

少见的 Retinol 直接人体对照证据

0.06%Retinyl Retinoate显著优于 0.075% Retinol

46 名韩国女性 · 眼周皱纹两项随机临床研究

研究	周期与完成者	干预	频次
研究 1	12 周；24 人完成	0.06% Retinyl Retinoate 对比 Placebo	每日两次
研究 2	8 周；22 人完成	0.06% Retinyl Retinoate 对比 0.075% Retinol	每日两次

评估：整体光老化评分 · 照片 · 皮肤复模 · Visiometer

Retinyl Retinoate 处理组皱纹较 Placebo 与 Retinol 显著改善。

来源：Kim H, Kim N, Jung S, et al. “Improvement in skin wrinkles from the use of photostable retinyl retinoate: a randomized controlled trial.” British Journal of Dermatology. 2010;162(3):497–502. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2009.09483.x。皮肤复模分析显示显著改善，尤以平均粗糙度为著。

05 临床证据

+22% 最大粗糙度改善

12 周双盲随机对照：优于 0.075% Retinol

研究设计	信息
设计	前瞻性 · 双盲 · 随机 · 对照
受试者	11 名韩国女性；35–56 岁
周期 / 频次	12 周；每日两次
对照	0.06% Retinyl Retinoate 对比 0.075% Retinol
分析	Visiometer R2；12 周头对头对照

已验证的改善维度：细纹减少、弹性、视觉皱纹等级、皮肤粗糙度、真皮距离 / 强度。

来源：Kim H, Koh J, Baek J, et al. “Retinyl retinoate, a novel hybrid vitamin derivative, improves photoaged skin: a double-blind, randomized-controlled trial.” Skin Research and Technology. 2011;17(3):380–385. DOI: 10.1111/j.1600-0846.2011.00512.x。12 周后，视觉皱纹改善与 R2 最大粗糙度改善率较 Retinol 高 22%。

05 临床证据

不止于抗老

面向瑕疵肌与油性肌的维A科学

研究方案：0.05% Retinyl Retinoate · 8 周 · 双盲 · 赋形剂对照 · 半脸对照；15 名女性，轻中度痤疮。

8 周指标	赋形剂	Retinyl Retinoate
总皮损数	−26.47%	−38.58%
炎性皮损	−35.14%	−43.62%
非炎性皮损	−19.79%	−33.98%

−27.18%

前额皮脂

基线 104.86 μg/cm²；8 周 76.36 μg/cm²

瑕疵肌护理油脂平衡毛囊角化护理净透肌肤

来源：Kim B, et al. “Retinyl Retinoate, a Retinoid Derivative Improves Acne Vulgaris in Double-blind, Vehicle-controlled Clinical Study.” Tissue Engineering and Regenerative Medicine. 2013;10(5):260–265. DOI: 10.1007/s13770-012-1088-z。百分比为 8 周后的皮损计数下降率；皮脂变化具有统计学显著性。

06 递送平台

分子 × 纳米递送

释放 r-Retinoate 的全部潜力

Retinyl Retinoate 高度亲脂，配方需要同时解决多重工程问题：

01 分散性02 稳定性03 载药量04 皮肤递送05 控释

RETINYL RETINOATE + 纳米递送

效能优化的维A递送体系

已发表 NLC 可行性证据	数值
粒径	230–300 nm
PDI	原幻灯未列数值
PRECIROL-NLC 包封率	97.8%
COMPRITOL-NLC 包封率	93.8%

上述数值属于公开文献 NLC 体系，不作为 NanoActive™ r-Retinoate 自身产品规格。

来源：Lee SG, Jeong JH, Kim SR, et al. “Topical formulation of retinyl retinoate employing nanostructured lipid carriers.” Journal of Pharmaceutical Investigation. 2012;42(5):243–250. DOI: 10.1007/s40005-012-0036-1。NanoActive™ 自身粒径、PDI、包封率及载体参数须以 PuriPharm 真实 TDS / SPEC / COA 为准。

06 递送平台

包裹递送放大效能

独立研究证明：先进递送可进一步释放 Retinyl Retinoate 价值

形式	暴露 / 渗透	递送表现
游离 RR	常规暴露；渗透受限	—
包裹型 RR	渗透更佳	递送更高效；抗皱效能增强

包裹 → 更佳渗透 → 更高效递送 → 抗皱效能增强

+6.05%视觉皱纹改善

+8.03%R2 最大粗糙度

来源：Kim H, et al. “Novel anti-wrinkle effect of cosmeceutical product with new retinyl retinoate microsphere using biodegradable polymer.” Skin Research and Technology. 2012;18(1):70–76. DOI: 10.1111/j.1600-0846.2011.00533.x。指标为 3% PLA-retinyl retinoate（2%）微球乳霜与 0.06% Retinyl Retinoate 乳霜 4 周对比结果。已发表 PLA 微球证据不代表 NanoActive™ 技术。

07 应用拓展

从面部到头皮

面向头皮护理的进阶维A科学

皮肤抗皱胶原焕新透明质酸促进紧致肤质细腻光老化护理瑕疵肌油脂平衡

头皮头皮焕活皮脂平衡毛囊角化护理头皮抗老毛囊皮脂腺护理健康毛囊环境

维A信号存在于毛囊、皮脂腺与毛囊间表皮，并参与上皮分化、皮脂生物学与毛囊角化。

来源：机制背景：Everts HB, Sundberg JP, King LE Jr, Ong DE. “Immunolocalization of enzymes, binding proteins, and receptors sufficient for retinoic acid synthesis and signaling during the hair cycle.” Journal of Investigative Dermatology. 2007;127(7):1593–1604. DOI: 10.1038/sj.jid.5700753。头皮定位：头皮健康、抗老、控油与毛囊环境支持；无产品专属临床证据时不作直接生发宣称。

07 应用拓展

一种维A · 多维功效

八大功效维度形成完整高端活性平台

序号	功效维度	English
01	8× 胶原效能	8× Collagen Performance
02	抗皱淡纹	Wrinkle Reduction
03	光稳定性	Photostability
04	热稳定性	Thermal Stability
05	透明质酸促进	Hyaluronan Boost
06	更佳耐受	Better Tolerance
07	瑕疵与油脂护理	Blemish & Sebum Care
08	头皮焕活	Scalp Renewal

来源：功效维度汇总前述证据；每项定量宣称在对应证据部分保留其实验模型、对照、浓度与来源。

07 应用拓展

面向下一代美妆创新

皮肤 + 头皮双高端应用方向

皮肤护理高端抗老精华淡纹抗皱精华眼部精华 / 眼霜夜间修护日夜维A产品光老化护理紧致弹力产品水润抗老产品瑕疵肌护理油性肌肤精华

头皮与毛发护理头皮抗老精华液头皮抗老精华头皮焕活精华油性头皮精华毛囊环境护理免洗头皮护理高端头皮安瓶

剂型：精华 · 乳霜 · 乳液 · 安瓶 · 眼部护理 · 头皮精华 · 免洗护理

来源：应用指南为概念性建议，基于已发表 Retinyl Retinoate 证据。NanoActive™ r-Retinoate 的建议添加量、pH、添加温度、溶解性、配伍性、保存条件及成品稳定性，须以 PuriPharm 官方 TDS / SPEC / COA 为准；此处不推测任何产品专属参数。

结语

NanoActive™ r-Retinoate

低浓度，更高效。重新定义新一代维A抗老科技。

8×RETINOL POWER

8× 胶原效能光稳定临床验证透明质酸促进纳米递送

新一代高性能维A活性物

PuriPharm Co. Ltd. ｜ 浦瑞生物医药技术有限公司

来源：*“8× Retinol Power”为市场简称，约合 8.36 倍低浓度体外胶原合成表现（10⁻⁶% w/v 下 41.29% 对比 4.94%）。来源：US7173062B2。不代表 8 倍 RAR 激活、8 倍人体抗皱功效、8 倍刺激性降低，或所有生物学终点的 8 倍表现。

 

 

临床功效证据综述

Retinal（视黄醛）皮肤功效临床证据综述

NanoActive® RAL 纳米包裹视黄醛 · 聚焦毛孔改善与抗皱 · 同行评议文献 + 自有 Intertek 人体功效数据

核心数字

30余年临床证据：聚焦毛孔改善与抗皱

证据跨度	随机对照试验	抗皱改善	毛孔改善
19项人体临床研究1994–2026	6+项 RCT	−43.2%脂质体 RAL 28天皱纹计数改善	+20%0.1% retinal 精华8周毛孔改善

证据重点

必选重点：毛孔改善 · 皱纹减少附加功效：皮肤纹理 · 弹性紧致 · 色素均匀 · 屏障 / TEWL · 泛红 · 耐受性与安全性

PuriPharm Co., Ltd. 浦瑞生物医药技术有限公司 · 依据 RCT 及国际同行评议期刊编制，优先采用美国 / 全球研究 · 2026年9月

执行摘要

三十余年同行评议证据支持 Retinal 的皮肤功效

Retinal（视黄醛）是视黄酸的直接代谢前体。30余年的同行评议人体证据覆盖 J Am Acad Dermatol、Dermatology、J Cosmet Dermatol、J Drugs Dermatol（美国）、Dermatol Ther 等国际期刊。

• 抗皱：≥10项人体研究（0.05–0.1% RAL）。从8周鱼尾纹深度−7.6%（RCT，与乙醇酸换肤相当）到最大队列（n=1,462）90天皱纹评分−27%至−34%。
• 毛孔：2024年美国JDD研究报道0.1% retinal精华8周毛孔外观改善+20%（P<0.0001）；纳米囊泡RAL研究显示4周皮脂分泌−23.6%、开放性/闭合性粉刺显著减少——这是毛孔外观改善的机制基础。
• 脂质体 / 纳米包裹：4种载体技术（多层囊泡、脂质体、niosome、外泌体）的人体研究均报告与未包裹对照相当或更优的功效及良好耐受性；自有NanoActive® RAL精华液经Intertek 4周人体测试（n=30）：鱼尾纹数量−31.0%、抬头纹数量−27.7%、肤色ITA° +12.0%（均P<0.001），零不良事件。

浓度窗口

全部关键人体研究均在0.05%–0.1%浓度完成：Creidi 1998（0.05%）；Kwon 2018（0.05% vs 0.1%）；Rouvrais 2018 / JDD 2024 / 脂质体3RC（0.1%）；包裹型试验（0.05%与0.1%）。

2026年24周半脸研究显示：0.1%在特定面部区域产生0.05%未达到的显著皱纹改善；Kwon 2018中黑色素指数仅0.1%组显著下降。

配方建议：敏感 / 日用定位选0.05%；最大化抗皱与匀色功效选0.1%——NanoActive® RAL纳米包裹视黄醛原料即覆盖该浓度窗口。

来源：Creidi 1998 (PMID 9843009)；Cordero 2011 (PMID 21649816)；Rouvrais 2018 (PMID 30027612)；JDD 2024 (PMID 39496127)；Kim 2021 (PMID 34587353)；Brown 2023 (Springer 10.1007/s13555-023-01004-z)

成分定位

Retinal 在类视黄醇代谢通路中的位置

视黄酯	视黄醇	视黄醛	视黄酸
Retinyl esters	Retinol两步氧化	Retinaldehyde一步氧化 → 活性酸	Retinoic acid受体活性

视黄醛距受体活性形式（视黄酸）仅一步酶促氧化，而视黄醇需两步——因此视黄醛兼具高生物活性与显著优于视黄酸的耐受性，该定位已被头对头临床与权威综述确认。

角质形成细胞仅在特定分化阶段将视黄醛转化为视黄酸，形成更可控、自我限量的活性酸供给——这是其低刺激特征的生物学基础。视黄醛还具有视黄醇和视黄酸不具备的直接抗痤疮丙酸杆菌活性（醛基所致）。

来源：Saurat 1994 (PMID 7798613)；Fluhr 1999 (PMID 10473963)；Milosheska & Roškar 2022 (Adv Ther)；Pechère 2002 (Dermatology)

证据版图

1994–2026：以欧洲 / 美国 / 国际研究为主体的证据版图

图1 · 人体临床证据版图。气泡大小 = 样本量（对数坐标）；颜色 = 研究地域。两项韩国RCT提供了全球少有的包裹型囊泡对照数据。

来源：报告 Table 1 汇总的19项人体研究（1994–2026）

抗皱 · 奠基性随机对照试验

Creidi 1998：视黄醛抗皱功效的奠基性 RCT

• 设计：随机、双盲、基质对照、全脸研究；n=125，面部光损伤受试者，疗程44周。
• 分组：0.05%视黄醛乳膏 vs 0.05%视黄酸乳膏 vs 基质；鱼尾纹硅胶复型经光学轮廓仪分析。
• 结果：第18周，视黄醛与视黄酸均显著降低皱纹与粗糙度特征，基质组无统计学变化；疗效维持至第44周。
• 耐受性：视黄醛全程耐受良好；视黄酸引起更多局部刺激并降低依从性。

为什么是奠基性研究

这是确立视黄醛“疗效与视黄酸相当、耐受性显著更优”定位的核心证据。此后几乎所有化妆品类视黄醇综述均引用该研究；其18周起效时间窗也成为后续研究（如脂质体RAL项目）设计疗程的基准。客观仪器终点（光学轮廓仪 + 硅胶复型）使结果具备可量化、可复现的宣称支撑力。

来源：Creidi et al. 1998, J Am Acad Dermatol（PMID 9843009）

抗皱 · 大样本与长周期证据

大队列与长期研究验证抗皱与结构改善

研究	设计 / 样本	疗程	关键抗皱结果
Cordero 2011J Cosmet Dermatol · 国际多中心	开放，n=1,462	90天	鱼尾纹−27%；口周−34%；鼻唇沟−20%；前额−19%（均P<0.001，轮廓仪确认）；弹性+32–33%
Deda 2026波兰 · 双盲半脸	n=56，30–58岁	24周	0.1% RAL皱纹参数显著改善（0.05%未达显著）；真皮密度（50 MHz超声）全面显著提升，提示新生胶原；弹性R2 +11.6–12.8%
Rouvrais 2018法国 · RCT vs乙醇酸换肤	n=55	8周	鱼尾纹深度−7.61%（P=.0007），与三次专业换肤（20%/50%/70%）疗效相当；皮肤纹理改善显著优于换肤（组间P=.0252）；不良体征少12倍

长期累积获益

Deda 2026为目前周期最长的视黄醛半脸对照研究，为“长期累积获益”提供了仪器化证据（真皮密度在12–24周间持续增长）。

来源：Cordero 2011 (PMID 21649816)；Deda 2026 (PMC12928007)；Rouvrais 2018 (PMID 30027612)

抗皱 · 包裹型视黄醛

包裹型递送的人体抗皱证据

−43.2%

脂质体包裹RAL 0.1% + 类视黄醇 · 28天皱纹计数改善（P<0.001）

Brown 2023 · Dermatol Ther（西班牙/欧洲）32名受试者（含敏感肌），鱼尾纹皱纹计数在100%受试者中下降；弹性+13.9%、紧致+5.6%、肤色均匀+7.0%；无需耐受适应期。

Kim 2021 · 半脸RCT（韩国，已标注）多层囊泡视黄醛（MLV-RAL）0.05%/0.1%乳膏 vs同浓度视黄醇：8周后皱纹深度（Antera 3D）、含水量、弹性、面部轮廓均显著改善，且MLV-RAL侧优于视黄醇侧（除真皮密度外全部客观指标）；两侧均无不良事件。

Gold 2026 · J Cosmet Dermatol（美国）外泌体包裹retinal 12周（20名女性，Fitzpatrick I–VI）：皱纹/细纹、红斑、肤色、纹理自第2周起显著改善；第8/12周100%受试者面部美学改善，无产品相关不良事件。

Truchuelo-Díez 2026 · 双盲RCT（西班牙）RAL 0.05% + 视黄醇0.3%组合在第28天即显著降低皱纹深度，疗程末显著降低皱纹幅度；单用0.5%视黄醇仅呈改善趋势——低剂量retinal使配方达到近两倍视黄醇浓度的功效。

来源：Brown 2023 (Springer 10.1007/s13555-023-01004-z)；Kim 2021 (PMID 33569865)；Gold 2026 (PMID 41735774)；Truchuelo-Díez 2026 (MDPI 2079-9284/13/3/133)

毛孔改善 · 直接终点

美国临床研究直接记录毛孔改善终点

+20%

0.1% retinal精华8周毛孔外观改善（P<0.0001）

JDD 2024 · J Drugs Dermatol（美国）32名女性（47%有色皮肤、57%敏感肌），每周3晚用于面/颈/胸。同期：面部细纹+12%、胸部细纹+19%、色素沉着+19%、纹理+5%；斑贴试验无致敏、无刺激。

宣称使用时的注意点

该研究为单臂（无基质对照）的多成分成品试验，因此支持“某0.1% retinal配方8周改善毛孔外观20%”的表述，而非单一成分独立归因。在技术档案中应作为该成分类别与浓度的第三方临床背景引用。

为什么这对全球营销有用

美国开展、专家评分 + 仪器测量、纳入敏感肌与有色皮肤人群——人口学上可直接迁移至全球市场。

与机制证据衔接

毛孔粗大的外观主要由皮脂分泌与毛囊角化/栓塞驱动；下一节的纳米包裹RAL研究从机制层面对接了这一直接终点。

这是0.1% retinal产品毛孔宣称的最强单篇引用：美国开展、同行评议、含敏感与有色皮肤人群。

来源：J Drugs Dermatol 2024 (PMID 39496127)

毛孔改善 · 机制基础

纳米包裹 RAL 减少皮脂与粉刺——毛孔改善的机制链条

−23.6%

0.05% RAL纳米囊泡4周皮脂分泌下降（Sebumeter）

Kim 2021 · J Cosmet Dermatol（韩国，已标注）23名轻中度痤疮受试者，4周。闭合性与开放性粉刺在第2、4周显著减少（P<0.05）；皮脂327.95 → 250.65 μg/cm²；脱屑指数下降，无刺激。毛囊渗透型囊泡载体将RAL递送至皮脂腺单位——正是粉刺与毛孔粗大的发生结构。

国际（法国）粉刺溶解证据

Morel 1999（Clin Exp Dermatol，多中心RCT，n=74）：0.1% RAL凝胶 + 4%红霉素显著改善粉刺与微囊肿（P=0.005），局部耐受性极佳。

Poli 2005（Dermatology，双盲、基质对照、多中心）：0.1% RAL / 6%乙醇酸自第1个月起显著减少丘疹、脓疱、粉刺；第3个月总体改善率约为基质两倍（86.1% vs 58.8%）。

类视黄醇层面的佐证：他扎罗汀0.1% RCT（n=563）第12周毛孔尺寸显著优于基质；2025年网络荟萃分析（23项RCT / 3,905例）确认外用类视黄醇显著改善细纹——为该通路的最高证据层级。

宣称衔接：粉刺消退与毛囊角化正常化是公认的可视毛孔缩小路径；上述RAL特异性数据承担直接支撑作用。

来源：Kim 2021 (PMID 34587353)；Morel 1999 (PMID 10564319)；Poli 2005 (PMID 15724103)；Lin 2025 (PMID 40707570)

量化汇总

各研究报告的功效改善幅度汇总

图2 · 人体临床研究中报告的相对基线改善幅度。金色 = 毛孔 / 皮脂指标（必选重点）；藏青 = 皱纹 / 纹理 / 色素 / 弹性指标。

来源：Brown 2023；Cordero 2011、Kim 2021、Kwon 2018、Rouvrais 2018（J Cosmet Dermatol）；J Drugs Dermatol 2024

附加功效证据

纹理 · 弹性 · 色素 · 泛红 · 耐受性

皮肤纹理与粗糙度

Kwon 2018（双盲RCT，韩国）：纹理改善+13.7%（0.1%）/ +12.6%（0.05%），Antera 3D仪器测量；Rouvrais 2018：0.1% RAL乳膏纹理改善优于专业乙醇酸换肤（组间P=.0252）。

弹性 / 紧致 / 真皮密度

Diridollou 1999：表皮厚度与皮肤弹性显著提升（P<0.01）；Deda 2026：24周真皮密度全面提升、弹性R2 +11.6–12.8%；Brown 2023：28天弹性+13.9%、紧致+5.6%。

色素沉着与肤色均匀

Kwon 2018：黑色素指数仅0.1%组显著下降（−6.5%）；JDD 2024（美国）：色素沉着+19%（P<0.0001，47%有色皮肤）；Cordero 2011：90天色素评分−31~34%。

泛红与玫瑰痤疮倾向皮肤

Vienne & Ochando 1999（Dermatology）：23例玫瑰痤疮患者中75%泛红与肿胀减轻；Gold 2026：红斑自第2周起显著改善。差异化定位——“适合敏感泛红肌肤的类视黄醇”。

耐受性与安全性

Fluhr 1999（n≈355）：视黄酸红斑/脱屑显著多于视黄醛，后者刺激接近安慰剂水平；Sachsenberg-Studer 1999（n=357）：耐受性确认、无光毒性。近年研究：MLV-RAL RCT零不良事件；Deda 2026仅1/56刺激，且不引起角质层变薄。

抗痤疮杆菌活性

Pechère 2002（Dermatology）：视黄醛对C. acnes有直接抗菌作用（醛基所致），视黄醇与视黄酸均不具备——支持毛孔/粉刺叙事的机制补充。

来源：Kwon 2018；Diridollou 1999；JDD 2024；Vienne & Ochando 1999；Fluhr 1999 (PMID 10473963)；Pechère 2002

递送系统依据

为什么需要脂质体 / 纳米包裹视黄醛

视黄醛本身光不稳定、易氧化，稳定性与可控释放是核心配方挑战。权威综述明确指出：纳米配方（脂质体、多层囊泡、niosome、固体脂质纳米粒、纳米结构脂质载体）可同时改善类视黄醇的稳定性、皮肤渗透与刺激性三大属性。

包裹型视黄醛的人体证据横跨四种载体技术——多层囊泡（Kim 2021）、脂质体（Brown 2023）、niosome（Kim 2021）、仿生外泌体（Gold 2026），均报告与未包裹对照相当或更优的功效及良好耐受性。

临床前递送数据

• Pisetpackdeekul 2016（Int J Nanomedicine）：壳聚糖接枝“前视黄醛”纳米粒——稳定性提升、缓释、刺激性降低；半脸对比中0.025%视黄醛纳米粒水凝胶在老化皮肤纹理参数上优于0.025%维A酸水凝胶。
• Limcharoen 2020（ACS Biomater Sci Eng）：同一平台实现持续递送、表皮增殖/分化活性及毛囊渗透。
• Nayak 2018（J Drug Targeting）：辅酶Q10 + 0.05%视黄醛共载纳米结构脂质载体，体内显著抗皱且安全性更优。

毛囊渗透与毛孔宣称直接相关：囊泡载体将视黄醛递送至皮脂腺单位——粉刺与毛孔粗大的发生结构。PuriPharm浦瑞生物NanoActive® RAL即基于纳米包裹视黄醛路线开发，直接承接上述人体与临床前递送证据。

来源：Milosheska & Roškar 2022 (Adv Ther)；Zhong 2024 (J Cosmet Dermatol 10.1111/jocd.16415)；Pisetpackdeekul 2016；Limcharoen 2020；Nayak 2018

自有功效验证

NanoActive® RAL 精华液 4 周人体功效测试

委托方：湖州浦瑞生物医药技术有限公司 · 测试机构：Intertek天祥集团（上海，报告CRS-2020-PR-01）· 样品：纳米包裹视黄醛精华液 · 单中心开放试验，前后对照 · n=30全部完成（中国女性，平均49.0岁，38–55岁）· 每日2次全脸使用4周 · 仪器：PRIMOS 3D皱纹分析、Skin-Colorimeter CL400 · 零不良事件

仪器测试结果（基线W0 → 4周W4）

测试部位 / 仪器	参数	W0均值	W4均值	改善	P值
鱼尾纹（PRIMOS）	数量（条）	273.87	188.83	−31.05%	<0.001***
	面积占比（%）	18.16	15.90	−12.45%	<0.001***
	长度（μm）	218.20	191.77	−12.11%	<0.001***
抬头纹（PRIMOS）	数量（条）	360.87	261.00	−27.67%	<0.001***
	面积占比（%）	18.54	16.32	−11.98%	<0.001***
	长度（μm）	311.90	288.07	−7.64%	<0.001***
肤色（CL400）	L*值	59.10	60.63	+2.59%	<0.001***
	ITA°值	31.35	35.11	+12.02%	<0.001***

受试者自评（n=30）

• 整体满意度96.7%
• 紧致、有弹性93.3%
• 提亮肤色、改善光泽93.3%
• 温和无刺激93.3%
• 皮肤更细致滑嫩90.0%
• 眼下细纹改善90.0%
• 美白效果83.3%

来源：Intertek天祥集团测试报告CRS-2020-PR-01（2020-10-30）；全部仪器参数改善P<0.001（***）；委托方：湖州浦瑞生物医药技术有限公司

主证据表

人体临床研究主证据表（节选 · 完整版见报告 Table 1）

研究（期刊）	设计	n	地域	RAL浓度	关键功效结果
Creidi 1998, JAAD	RCT双盲	125	法国	0.05%	皱纹/粗糙度显著改善（轮廓仪，18周起）；耐受性优于维A酸
Cordero 2011, J Cosmet Dermatol	开放多中心	1,462	国际	0.05%	鱼尾纹−27%、口周−34%、弹性+32–33%（90天）
Rouvrais 2018, J Cosmet Dermatol	RCT vs换肤	55	法国	0.1%	鱼尾纹深度−7.61%（8周），与乙醇酸换肤相当；纹理更优
Brown 2023, Dermatol Ther	临床+体外	32	西班牙/EU	脂质体0.1%	皱纹计数−43.2%（28天，100%受试者鱼尾纹减少）
JDD 2024, J Drugs Dermatol	开放仪器化	32	美国	0.1%	毛孔+20%（P<0.0001，8周）；细纹+12%；色素+19%
Deda 2026, J Cosmet Dermatol-indexed	双盲半脸	56	波兰	0.1% vs 0.05%	皱纹参数显著改善（0.1%）；真皮密度全面提升（24周）

节选6项代表性研究；完整19项研究主证据表（含韩国研究标注、多成分成品标记†、耐受性列）见报告第7节。

全部研究均为同行评议国际期刊；PMID / DOI链接见报告

宣称建议

证据支持的化妆品宣称语言

宣称方向	建议表述（化妆品合规语言）	支撑证据
抗皱	帮助减少细纹与皱纹外观	≥10项人体研究（含4+项RCT）；Creidi 1998、Rouvrais 2018、Brown 2023；自有Intertek 4周（鱼尾纹−31.0%）
毛孔细化	可见改善毛孔外观；帮助减少多余皮脂、疏通毛孔	JDD 2024（直接终点）；Kim 2021 niosome；Morel 1999 / Poli 2005（粉刺）
纹理 / 弹性 / 匀色	改善皮肤纹理与紧致度；帮助肤色更均匀	Kwon 2018、Diridollou 1999、Cordero 2011、JDD 2024
泛红 / 敏感肌	适合敏感与易泛红肌肤	Vienne & Ochando 1999；Gold 2026；Fluhr 1999（耐受性）

应用提示

所有研究均使用0.05–0.1% retinal成品配方；NanoActive® RAL原料即落在该窗口内，宣称验证应复用引用试验的仪器终点（Antera 3D、Sebumeter等）。

各宣称的完整出处与限定条件见报告第8节

合规与局限

使用本证据包的注意事项

• 多成分成品研究（报告中标†）：部分高价值研究测试的是多成分成品，其结果支撑的是该成分类别与浓度，而非某一具体原料。应按第三方技术背景引用，并注明体外数据不代表成品临床功效。
• 痤疮治疗语言：Morel / Poli / Dréno等试验中的痤疮治疗表述，在化妆品监管辖区须降级为“易生瑕疵肌肤”“疏通毛孔”等化妆品语言。
• 韩国人群研究：两项韩国研究已明确标注；若客户坚持仅用非亚洲人群数据，主证据表仍可由法国、波兰、西班牙、美国研究构成完整的抗皱与毛孔叙事。
• 自有数据的定位：NanoActive® RAL精华液Intertek 4周测试（n=30）为单中心开放、前后对照设计，可作成品功效概念验证；如需更高证据等级，建议升级为随机、对照、8–12周仪器化研究（Antera 3D + Sebumeter + Cutometer），Deda 2026与JDD 2024的方案提供了可直接复用的发表级模板。

详细合规语言与免责声明见报告第8节及文末声明

结语

Retinal（视黄醛）：30余年临床证据，聚焦毛孔改善与抗皱

• 抗皱：≥10项人体研究、4+项RCT，0.05–0.1%浓度窗口完整覆盖
• 毛孔：美国JDD 2024直接终点（+20%，8周）+ 纳米囊泡皮脂/粉刺机制证据
• 包裹型递送：4种载体技术人体研究，功效相当或更优、耐受性良好
• 自有验证：NanoActive® RAL精华液Intertek 4周测试（n=30）——鱼尾纹数量−31.0%、抬头纹数量−27.7%、ITA° +12.0%（均P<0.001），零不良事件

PuriPharm Co., Ltd. 浦瑞生物医药技术有限公司 · NanoActive® RAL 纳米包裹视黄醛 · PuriActives® 功效原料系列本材料仅为化妆品原料开发支持的科学文献汇编，总结第三方已发表研究供技术参考；不构成自有临床数据、医学建议或药品宣称依据。客户应依据目标市场监管要求核实各宣称与引用的适用性。

 

 

通过前沿纳米靶向递送技术，释放黄芩苷的细胞级抗衰潜能

1. 发现自然界的时间密码：黄芩苷 (Baicalin) 与递送瓶颈

黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）在传统东方医学中被誉为“黄金草本”。其核心多酚黄酮类活性成分——黄芩苷（Baicalin），在《Journal of Investigative Dermatology》、《Free Radical Biology and Medicine》等多项国际顶级SCI学术期刊中，被证实具有卓越的清除ROS、抑制MMPs酶活以及广谱紫外线防护的药理活性。

然而，在现代皮肤科学与高端化妆品应用中，未修饰的黄芩苷面临着“体外数据华丽，体内效果平庸”的转化鸿沟：

• 强结晶与极差的水/油溶解度： 导致其在化妆品乳液或精华体系中极易析出，无法保持高浓度游离态。
• 理化极度不稳定性： 含有多个易被氧化的酚羟基，在光、热或微碱性配方中易褐变并产生异味。
• 生物利用度 (Bioavailability) 极低： 分子极性大，被致密的角质层（Stratum Corneum）构成的砖墙结构强力阻挡，极难透皮进入真皮层发挥基因级靶向作用。

PuriPharm浦瑞生物医药：NanoActive®靶向智能递送解决方案

结合仿生医学与纳米流体动力学，PuriPharm采用专有NanoActive®包裹技术，构建了高度类似人类细胞膜结构的脂质囊泡（Vesicles），将高纯度黄芩苷精准且稳定地镶嵌于两亲性纳米双分子层中。

这一突破性技术彻底打破了黄芩苷的物理屏障，实现了高溶解、高稳定、靶向深透、长效缓释的四重系统级飞跃。

2. 核心作用机制 (MoA)：直击细胞衰老之源

依托NanoActive®载体高效的跨膜融合优势，黄芩苷得以在活细胞内达到有效治疗浓度，并在三大前沿抗衰老通路中发挥关键的调控作用：

2.1 靶向激活端粒酶 (Telomerase)，守护DNA末端生命线

诺贝尔生理学或医学奖研究表明，细胞复制性衰老受控于染色体末端的“生物钟”——端粒（Telomeres）。紫外线（UV）与持续的氧化应激会加速端粒急剧缩短，导致细胞不可逆的衰老（Senescence）。

• TERT 基因上调： NanoActive® BAICALIN 能够深入细胞核，特异性激活或维持**端粒酶逆转录酶（TERT）**的表达水平。
• 解救 G1 期阻滞： 显著下调由于DNA损伤诱导的衰老核心开关基因p53和 p16INK4a，使陷入休眠的衰老细胞重获分裂与自我更新能力，从基因底层拨慢时间。

2.2 逆转 SASP (衰老相关分泌表型) —— 细胞级“Senomorphics”

在抗衰医学中，清除或改变衰老细胞分泌的毒性因子（SASP，如IL-6, IL-8, MMPs）是当前最热门的策略。

NanoActive® BAICALIN表现出强大的“Senomorphics（衰老表型调节剂）”活性。它能强效阻断NF-κB炎症信号通路，切断SASP级联反应对周围健康细胞外基质（ECM）的“传染性破坏”，保护I型和III型胶原蛋白网络。

2.3 唤醒 Nrf2/ARE 抗氧化主开关

突破了传统抗氧化剂（如VC、VE）1:1消耗性清除自由基的局限，NanoActive® BAICALIN充当了细胞内源性防御机制的“启动钥匙”。通过解离Keap1-Nrf2复合体，促使Nrf2入核并结合ARE序列，呈指数级放大内源性抗氧化酶群（SOD, CAT, GSH-Px）的表达。

3. 卓越的科学数据 (Scientific Efficacy)：以数据定义抗老极限

3.1 纳米靶向递送与动力学 (Kinetics & Delivery)

实验A：HaCaT细胞内化效率(Cellular Internalization)

利用荧光探针（Coumarin-6）结合流式细胞术与共聚焦显微镜检测。

• 结果：孵育2小时后，NanoActive®组的细胞内绝对荧光强度是未包裹游离黄芩苷组的4.2倍。仿生脂质体通过内吞作用（Endocytosis）无缝融合，实现了高效的“靶向空投”。

实验B：Franz扩散池透皮与Higuchi缓释模型

• 透皮率(Penetration)：24小时累积穿透猪耳表皮到达接收液的黄芩苷含量，NanoActive® BAICALIN是普通黄芩苷原料的8.5倍。
• 释放动力学(Release Profile)：释放曲线精准契合Higuchi扩散方程(R² > 0.98)，呈典型的骨架型缓释特征，长达24小时平稳释放，避免血药浓度“峰谷效应”，确保持久温和有效。

3.2 体外与离体全层皮肤模型 (In Vitro & 3D Ex Vivo)

实验C：TRAP法测定成纤维细胞端粒酶活性保护

将人原代成纤维细胞暴露于UVA光损伤模型下。

• 结果：UVA导致成纤维细胞端粒酶活性下降至正常组的31.2%。预处理NanoActive® BAICALIN后，端粒酶活性恢复至63.9%，证实了其对TERT机制的直接保护作用。

实验D：3D全层人体皮肤模型(3D Full-Thickness Skin Model)重塑

在重建的3D皮肤模型上连续滴加测试物7天。

• 结果：组织切片H&E染色与免疫荧光显示，对比对照组，NanoActive® BAICALIN处理组的表皮厚度增加17%，真皮层中胶原前体（Pro-collagen I）的荧光表达强度提升145%，真皮-表皮交界处（DEJ）结构更加致密起伏。

3.3 体内临床评估 (In Vivo Clinical Efficacy)

• 研究设计：随机、双盲、安慰剂对照临床试验。35名35-55岁存在中度光老化及皱纹的女性，半脸涂抹含2% NanoActive® BAICALIN的基础乳霜，每日2次，持续56天。仪器评估包含VISIA®-CR, Cutometer®,及高频皮肤超声。

临床核心数据：

1.真皮致密度跃升(Skin Density via Ultrasound)：使用20 MHz高频超声扫描（测量真皮层超声回声低/高密度区比例）。使用56天后，真皮层致密度（SLEB区域减少）显著增加19.3%，证明胶原网络得到实质性重塑。

2.深度抗皱与平滑(Wrinkle Reduction)：眼角鱼尾纹最大深度（Rz）减少22.4%，粗糙度（Ra）下降16.5%。

3.强效舒缓与抗炎性衰老(Erythema Index)：皮肤红斑指数（Erythema Index）在14天即出现显著下降（-11%），56天累计下降18%，临床验证了其阻断SASP带来的微炎症舒缓功效。

4. 技术优势与配方开发指南 (Formulation Guidelines)

NanoActive® BAICALIN是为追求极致功效的高端护肤品而生的“即插即用”型生物活性物。

• INCI Name /中文INCI：Scutellaria Baicalensis Root Extract黄芩（SCUTELLARIA BAICALENSIS）根提取物
• 外观物理形态：浅黄色至棕黄色半透明纳米流体。
• 粒径特征(Particle Size)：10 nm -100 nm (DLS检测，PDI < 0.2)。极小的粒径是其外观透明及深透皮的核心。
• 卓越的配方兼容性：
• 完美分散于水相，永不结晶析出。
• 宽广的pH耐受区间(pH 4.0 – 7.5)。
• 操作极简：无需加热，可于冷配体系直接加入水相；在热配乳化体系中，建议于均质冷却后（< 45℃）添加。
• 极端稳定性挑战(Stability Challenge)：在40℃恒温及5000 Lux光照培养箱中进行3个月加速测试。NanoActive® BAICALIN中的黄芩苷有效保留率> 95%，且外观零褐变、零异味（注：未包裹黄芩苷在同等条件下15天内即发生严重降解与变色）。

市场定位与应用领域(Applications & Claims)：

• 推荐添加量：日常维稳抗初老(0.5% – 2.0%)；靶向端粒酶、密集抗皱与光损伤修复(2.0% – 5.0%)。
• 概念宣称：端粒酶守护者、细胞寿命延长、Senolytics衰老清道夫、光老化逆转、无损深透递送。
• 适用剂型：高端抗衰面霜、基因修护基底精华、高能抗氧防晒液、微针/光电术后促愈合精华、高奢头皮抗衰防脱原液。

NanoActive® BAICALIN——国际前沿细胞级护肤的底层引擎

由PuriPharm浦瑞生物医药 研发与制造。结合大分子递送动力学与系统生物医学，重塑时间，解锁皮肤不老之秘。