壬二酸纳米脂质体 Azelaic acid Nano-Liposome

 

壬二酸（Azelaic acid，AZA）又称杜鹃花酸，它是天然存在的含九个碳原子的饱和二元羧酸，是一种重要的中长链二元酸。

壬二酸应用于化妆品中的历史非常悠久，具有抑制油脂过度分泌、祛痘祛斑以及皮肤美白的作用，安全性非常高。壬二酸能抑制微生物蛋白的生成，具有强大的抑菌作用。同时能清除自由基，控制炎症，减缓角质细胞生长。其与维生素B6配伍，适用于男性荷尔蒙型脱发症治疗，刺激头发生长。

消炎抗菌

壬二酸通过抑制活性氧自由基的产生，发挥抗炎作用。它能很快进入细胞内，抑制细菌的蛋白质合成，特别是对痤疮丙酸杆菌有较强的作用。其抗角质化作用和对5-α还原酶的竞争性抑制作用具有控油祛痘的效果。

图 1 壬二酸的消炎机制

 

图 2 壬二酸的抗菌作用

壬二酸在治疗痤疮方面有着优越性，它较维A酸类药物耐受，适合敏感性、耐受性较差的皮肤，同时能有效淡化褐色/棕色痘印，不存在细菌对它的耐药性问题，其使用不会存在系统毒性。壬二酸维妊娠药物B级，妊娠期和哺乳期的痤疮患者都可以使用，由于没有光敏性，所以可以在白天使用。

美白淡斑

 

壬二酸与氢醌、氨基氯化汞、维甲酸都被列为祛斑脱色剂。对功能亢进的黑素细胞内的酪氨酸酶有竞争性抑制作用，但不抑制正常色素细胞的色素合成。壬二酸通过抑制线粒体酶和DNA合成，诱导对过度活跃和恶性黑素细胞的直接细胞毒性作用。

抗老育发

外因（如紫外线）和内因（如新陈代谢）作用产生自由基，自由基侵害细胞会造成肌肤氧化。壬二酸可以抑制中性粒细胞释放ROS（活性氧，包括自由基及其他活性分子），显著减少OH–和O2，紫外线的细胞毒性主要取决于OH–的产生。此外，壬二酸可以通过抑制CD36/NADPH氧化酶（Nox）途径，减少ROS形成。保护细胞免受紫外线损伤，保持皮肤胶原蛋白含量，减少皱纹，使得肌肤紧致焕亮。

壬二酸（及其与锌离子和维生素B6的混合物）是一种功能强大的5-α还原酶抑制剂。5-α还原酶将睾酮转化为破坏毛囊的二氢睾酮（DHT），DHT会对遗传上易受此行为影响的头发造成损害。

壬二酸纳米脂质体

壬二酸存在熔点高，配伍较困难；溶解性差，不溶于水和油，且较高浓度才能发挥作用；稳定性差，可引起破乳及溶解性差导致的沙砾等应用难点。浦瑞生物医药技术有限公司（www.puriactives.com）采用纳米传输技术开发的壬二酸纳米脂质体（Azelaic Acid Nano-Liposone®）弥补了这些缺陷。壬二酸纳米脂质体采用纳米传输系统（NDS），原料安全性高；对热、pH和剪切稳定性好，使用方便；溶解性好、配伍性好，适合各种配方；吸收效果好，生物利用度膏，不易变色。

产品名称：纳米包裹壬二酸，壬二酸纳米脂质体，水溶性壬二酸

Product Name：NanoActive Azelaic Acid®，Azelaic Acid Nano-Liposome® ，Water-Soluble Azelaic Acid®

 

 

神经酰胺纳米脂质体® Ceramide Nano-Liposome

神经酰胺（Ceramide）是由神经鞘氨醇长链碱基与脂肪酸组成神经鞘氨脂质的一种。Ceramide是角质层的主要脂质成分，约占40%-50%。

其具有很强的缔合水分子能力，在保持角质层水分和维持皮肤屏障功能上起着重要作用，可改善皮肤干燥、脱屑、粗糙等状况。同时能增强皮肤弹性，延缓皮肤衰老。此外，Ceramide还能治疗银屑病、鱼鳞病等皮肤疾病。

修复皮肤屏障

皮肤脂质在表皮细胞、角质形成细胞中合成，转化为脂质前体，与分解代谢酶一起储存在层状颗粒中。板层颗粒迁移到细胞表面，与质膜融合分泌的内容物将酶激活，将脂质前体转化为屏障脂质。细胞间脂质主要为神经酰胺，对维持皮肤屏障功能和防止皮肤失水很重要。

角质层酸性在表皮渗透屏障、表皮微生物屏障、角质层完整性等许多表皮功能中都是必不可少的。脸部皮肤的pH值保持在5.0-5.6之间，会使皮肤呈现最佳的状态。使用一段时间的1%神经酰胺后，皮肤pH值有所降低，达到较理想状态。

水作为增塑剂，赋予细胞角蛋白弹性，角质层可以阻止经皮水分散失（TEWL）。随着皮肤水合作用的减少和TEWL的增加，皮肤屏障会遭到破坏。 TEWL值在神经酰胺的作用下呈剂量依赖性减少。

补水保湿

神经酰胺有大量亲水基团，对水分的亲和作用相当强，是非常高效的保湿剂。能够防止水分和电解质流失，是神经酰胺最基础的作用。研究表明，即使只补充单一成分的神经酰胺，也能够有效减少表皮水分流失。神经酰胺可有效锁住皮肤表面水分，减少水分流失。

 

抗老嫩肤

随着年龄的增长，皮肤中的神经酰胺会逐渐减少，从而产生干燥、皱纹，造成衰老。神经酰胺作用于真皮层可刺激成纤维细胞的活性，刺激产生更多胶原蛋白，并且抑制胶原酶活性，让胶原合成与降解处于动态平衡成纤维细胞是产生更多的弹性和胶原蛋白的关键。神经酰胺能有效促进成纤维细胞的增殖，从而起到延缓衰老、淡化皱纹、嫩肤提亮的效果。

 

治疗皮肤疾病

神经酰胺构成的细胞间脂质为皮肤建立了一道物理屏障，并且能够调控细胞、减缓炎症、抑制细菌。神经酰胺的的减少，除了水分流失和皮肤干燥，更严重的是各种皮肤疾病，如特应性皮炎、湿疹等。

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）和接触性皮炎（Contact Dermatitis，CD）在使用神经酰胺后得到明显改善。

 

一项60位湿疹患者参加的随机临床试验证明，配合使用含有神经酰的保湿霜，在1周左右就可以超过仅使用氟轻松（糖皮质激素）治疗4周的效果。

 

应用

由于神经酰胺水溶性差、不易配方，稳定性差、成品易结晶析出，生物利用度低，浦瑞生物医药利用专有的新型纳米传输技术（NDS）制成神经酰胺纳米脂质体®（Ceramide Nano-Liposome®），稳定性好、安全性高，配伍性好、适合各种配方，产品吸收效果好、生物利用度高。可以广泛应用于补水保湿、舒缓修复、抗老嫩肤，同时能够治疗皮炎、湿疹等皮肤疾病。

产品名称：纳米包裹神经酰胺，神经酰胺纳米脂质体，水溶性神经酰胺

Product Name：NanoActive Ceramide®，Ceramide Nano-Liposome® ，Water-Soluble Ceramide®

 

 

橙皮苷纳米脂质体 Hesperidin Nano-Liposome®

 

橙皮苷（Hesperidin）是一种广泛存在于柑橘类中的类黄酮物质，也是人体普遍容易缺乏的维生素P之一。

橙皮苷特殊的类黄酮性质发挥着抗氧化的作用，减少自由基的生成，起到抗老去皱的作用。还可以通过刺激表皮增殖、分化而增强表皮渗透性屏障稳态，从而修复皮肤屏障。此外，橙皮苷还有美白淡斑、提亮肤色、去黑眼圈、消炎抗菌、护理头发等诸多功效。

皮肤屏障修复

皮肤屏障是人体肌肤的天然卫士，保护身体免受外界刺激，保持体内水分不流失，它包括皮脂膜和角质层两部分。因此皮肤屏障的修复可以从修复皮脂膜和补充细胞间脂质两方面入手。

橙皮苷可以通过刺激表皮增殖、分化以及层状体分泌而增强表皮渗透性屏障稳态，从而修复皮肤屏障。

 

抗老去皱

皮肤衰老由紫外线、空气污染、炎症等多种原因造成自由基增长，从而减弱机体抗氧化能力，导致抗氧化屏障衰竭，出现皱纹。

生物体中的很多过程都会产生自由基，芳香环上的邻位酚羟基可通过氢键参与电子易位，吡喃环上的双键又可以易位芳香环上的电子，橙皮苷这些特殊的类黄酮性质发挥着抗氧化的作用。

 

超氧化物歧化酶（SOD）是一种抗氧化金属酶，在机体氧化与抗氧化平衡中有至关重要的作用。丙二醛（MDA）是体现机体抗氧化能力的重要参数，可反映脂质过氧化的程度和细胞损伤程度。

橙皮苷能够提升SOD活性，降低MDA含量，并增加总抗氧化能力（T-AOC）水平。

长期紫外线照射能引起皮肤细胞产生活性氧（ROS），过量的ROS会破坏机体内氧化与抗氧化系统的平衡。橙皮苷能恢复UVA照射后细胞的增殖活性，降低UVA照射后细胞内的ROS水平，保护细胞结构形态，减缓细胞内胶原的降解速度。

美白淡斑

黑色素是影响皮肤白皙程度的直接原因，黑色素的生成受酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2、MITF的影响。橙皮苷可以降低酪氨酸酶、TRP-1和TRP-2蛋白表达。并通过增加磷酸化细胞外信号调节激酶Erk1/2，随后降解MITF，从而抑制黑色素生成酶和黑色素的合成。

 

亮肤去黑眼圈

L值表示肌肤的亮度，橙皮苷纳米脂质体对肌肤有明显提亮肤色的效果。

与对照组相比，橙皮苷纳米脂质体处理的皮肤温度回升幅度更大。橙皮苷可以提高血液流动速度，增强血红素氧合酶-1（HO-1）的表达。

在测量含氧指数的实验中，对照组的数值会先下降再上升，8周后无法回到实验前状态，而实验组表现为平缓的曲线，说明实验组眼周的含氧指数稳定，这大大缓解了黑眼圈问题。

消炎抗菌

炎症是先天免疫系统响应微生物、创伤、化学或物理因素等有害物质对机体损害而产生的一种自然防御反应。炎症的结束，是一个活跃而复杂的过程，涉及细胞因子、抗炎介质等。

橙皮苷可以诱导环氧合酶（COX）活性，减弱炎症细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的表达，从而起到抗炎作用。

 

TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平通过ELISA测量。结果显示，与对照组相比，橙皮苷处理后的TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达减少，且呈剂量依赖性下降。


头发护理

在伤口辅料中加入橙皮苷，菌落数明显减少，且随着橙皮苷浓度的增加，菌落数也呈下降趋势。

脱发是很多人都会面临的问题，脱发患者中有很大一部分为脂溢性脱发。头发的生长状态很大程度取决于头皮的健康程度，证明头皮健康才是头发健康的根源所在。

橙皮苷可以促进头皮的血液循环，保持头皮血液畅通，同时修护受损头皮屏障，有效提升头皮耐抗性，激发头皮活力。

橙皮苷给HMI增长带来明显的变化，有效提高头发质量。结果显示，80%参与者的头发密度出现改善的迹象。

应用

由于橙皮苷溶解度低，稳定性差，配伍性差、容易变色，皮肤不易吸收、生物利用度低，浦瑞生物医药利用专有的新型纳米传输技术（NDS）制成橙皮苷纳米脂质体（Hesperidin Nano-Liposome®）。稳定性好、安全性高，配伍性好、适合各种配方，产品吸收效果好、生物利用度高。可以广泛应用于舒缓修复、抗老去皱、美白淡斑、抗菌消炎、去黑眼圈、头发护理等产品，且对乳液膏霜配方、凝胶配方、水剂配方均兼容。

产品名称：纳米包裹橙皮苷，橙皮苷纳米脂质体，水溶性橙皮苷

Product Name：NanoActive Hesperidin®，Hesperidin Nano-Liposome® ，Water-Soluble Hesperidin®